As mulheres têm mais chances de desenvolver doenças autoimunes — como lúpus e esclerose múltipla — do que os homens. Um estudo publicado na revista científica Cell na semana passada ofereceu uma explicação com base no cromossomo X.
A pesquisa sugere que as moléculas que atuam no cromossomo X extra das mulheres podem confundir o sistema imunológico. Pesquisadores independentes apontam que as moléculas podem não ser a única razão, mas se os resultados se confirmarem, novos tratamentos serão possíveis nessas moléculas.
Os medicamentos atuais costumam enfraquecer todo o sistema imunológico. “Talvez essa seja uma estratégia melhor”, disse Howard Chang, líder do novo estudo, geneticista e dermatologista da Universidade de Stanford.
Cromossomo X: pesquisadores fazem camundongos machos desenvolverem molécula Xist, e casos de doença autoimune se tornam mais graves
Os embriões masculinos e femininos carregam 22 pares idênticos de cromossomos, mas o 23º par é diferente: as mulheres têm dois Xs, e os homens têm um X e um Y, responsáveis por desenvolver os órgãos sexuais masculinos.
Mas as mulheres não produzem o dobro de proteínas X em comparação com os homens. Elas produzem aproximadamente o mesmo nível, porque um dos dois cromossomos X é silenciado.
Um dos cromossomos X precisa ser silenciado para o bem da saúde feminina. Porém, se um gene no segundo cromossomo X escapa do controle da molécula Xist, o resultado é um excesso de proteínas, algumas inclusive podem ser tóxicas.
Pesquisando o cromossomo X, Chang percebeu que o próprio silenciamento poderia ter um lado negativo, e que muitas das proteínas relacionadas às doenças autoimunes também ajudavam o Xist a desativar o cromossomo X.
Considerando a suspeita de que a molécula Xist poderia causar doenças autoimunes, a nova pesquisa estudou uma linhagem de camundongos em que as fêmeas têm alto risco de acabar desenvolvendo a doença autoimune lúpus, enquanto os machos nunca tiveram casos graves.
Liderados por Chang, os pesquisadores modificaram geneticamente os camundongos machos para que eles produzissem Xist. “Uma vez que os camundongos machos expressam o Xist, eles desenvolvem níveis muito piores de doença imunológica”, disse Chang ao jornal norte-americano The New York Times.
Além disso, a pesquisa descobriu que pessoas com lúpus ou outras duas doenças autoimunes tinham níveis elevados de anticorpos para proteínas relacionadas à Xist no sangue. Para Chang, as doenças autoimunes podem surgir durante o processo normal de morte celular no corpo de uma mulher.
